Rome, 1948. Paus Calixtus III ligt op sterven. De strijd wie zijn opvolger zal worden is in volle gang in de conclave, de afgesloten vertrekken in het Vaticaan waarin de kardinalen een nieuwe paus kiezen. Een van de kardinalen is de 27-jarige Rodrigo Borgia, neef van de op sterven liggende paus. De macht van de Borgia familie staat op het spel. De gemoederen in de conclave lopen hoog op.